所屬欄目:藥學(xué)論文 發(fā)布日期:2014-06-27 16:42 熱度:
蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,SAH)是一種由多種因素引起的腦血管疾病,腦血管痙攣(cerebralvascularspasm,CVS)是其常見(jiàn)的并發(fā)癥,也是其致殘、致死的首要原因。
[摘要]目的觀察法舒地爾治療蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)引起的腦血管痙攣(CVS)的臨床療效和安全性。方法選擇本院2011年2月~2012年7月收治的58例明確診斷為SAH的患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組29例。所有患者均在72h內(nèi)接受治療,觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予法舒地爾治療,對(duì)照組給予尼莫地平治療,比較兩組患者的臨床療效及安全性。結(jié)果觀察組治療的總有效率(96.6%)明顯高于對(duì)照組(69.0%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組不良反應(yīng)較對(duì)照組少,且表現(xiàn)輕微。結(jié)論法舒地爾防治由SAH引起的CVS療效確切,且不良反應(yīng)少,值得推廣應(yīng)用。
[關(guān)鍵詞]中國(guó)綜合臨床醫(yī)學(xué),蛛網(wǎng)膜下腔出血,法舒地爾,腦血管痙攣
目前,臨床常用鈣離子拮抗劑尼莫地平防治SAH后的CVS,但效果不理想,尤其是對(duì)慢性CVS效果較差。鹽酸法舒地爾是近年出現(xiàn)的一種新型強(qiáng)效的擴(kuò)血管藥物,已逐漸應(yīng)用于腦卒中、椎基底動(dòng)脈供血不足等缺血性腦血管疾病的治療中,尤其是在防治SAH導(dǎo)致的CVS方面有著良好的效果[1-3]。本研究選取2011年2月~2012年7月本院收治的58例SAH患者,以尼莫地平為對(duì)照,研究法舒地爾的臨床療效和安全性,現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1臨床資料
選取本院2011年2月~2012年7月收治的58例SAH患者。所有患者均符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),均在發(fā)病72h內(nèi)經(jīng)頭顱CT、顱超聲多普勒(TCD)或腦血管造影(DSA)檢查確診。其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者、重癥腦血管障礙患者均已排除,經(jīng)全面檢查,所有患者均無(wú)嚴(yán)重內(nèi)臟疾病、血液病和代謝類疾病(糖尿病)。將58例患者隨機(jī)分為兩組,觀察組29例,其中,男12例,女17例,年齡48~73歲,平均(58.2±7.8)歲;對(duì)照組29例,其中,男10例,女19例,年齡50~72歲,平均(60.1±5.6)歲。兩組患者在性別、年齡及病情嚴(yán)重程度等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法
所有患者入院后均通過(guò)各項(xiàng)輔助檢查,并根據(jù)具體的臨床情況接受常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,觀察組加用法舒地爾治療,鹽酸法舒地爾注射液30mg加入100ml的生理鹽水中稀釋,靜脈滴注,每日3次;對(duì)照組則加用尼莫地平治療,尼莫地平注射液20mg加入100ml的生理鹽水中,24h連續(xù)靜脈微量泵入,并根據(jù)血壓適當(dāng)調(diào)整滴速。兩組患者均連續(xù)用藥14d,均在用藥前和用藥后7、14d進(jìn)行頭顱CT、TCD和DSA檢查,并觀察患者體征,判斷有無(wú)不良反應(yīng)。
1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
顯效:無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)局限體征,Hunt-Hess分級(jí)上升至Ⅱ級(jí)或Ⅱ級(jí)以上,頭顱CT未見(jiàn)新的腦梗死區(qū),TCD或腦血管造影無(wú)CVS;有效:神經(jīng)癥狀與體征均有明顯改善,Hunt-Hess分級(jí)達(dá)到I級(jí),頭顱CT未見(jiàn)新的腦梗死區(qū),TCD或DSA顯示CVS比用藥前有明顯改善;好轉(zhuǎn):神經(jīng)癥狀有所改善,但Hunt-Hess分級(jí)未改變,頭顱CT未見(jiàn)新的腦梗死區(qū),TCD或DSA顯示CVS比用藥前有改善;無(wú)效:有缺血性腦血管病癥狀與體征,Hunt-Hess分級(jí)下降,頭顱CT可見(jiàn)新的腦梗死區(qū),TCD或DSA有CVS[4]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1兩組臨床療效的比較
觀察組治療的總有效率為96.6%,明顯高于對(duì)照組的69.0%,兩組見(jiàn)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。
2.2兩組不良反應(yīng)的比較
在治療過(guò)程中,部分患者出現(xiàn)顏面潮紅、頭痛、心悸等不良反應(yīng)。其中,頭疼:觀察組1例,對(duì)照組4例;顏面潮紅:觀察組2例,對(duì)照組5例;心悸:觀察組無(wú),對(duì)照組2例。觀察組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對(duì)照組,且表現(xiàn)輕微。兩組間比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3討論
隨著人們生活水平的提高和生活節(jié)奏的加快,腦血管疾病的發(fā)病率越來(lái)越高,嚴(yán)重威脅著人類的健康。SAH是一種常見(jiàn)且具有高致死率的腦血管疾病,早期手術(shù)和術(shù)后護(hù)理可以降低其并發(fā)癥再出血和腦積水的危險(xiǎn)性,但是SAH導(dǎo)致的CVS仍然是臨床尚未攻克的難題,也是致死致殘的主要原因[5]。研究表明,多種原因在CVS的發(fā)病過(guò)程中起著重要作用,如縮血管物質(zhì)5-HT、OxyHb、PG、ET等增加,離子通道紊亂,內(nèi)源性舒張因子NO減少,SAH后血管壁的炎癥反應(yīng)等[6-8]。其中,CVS的最終階段是平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度紊亂,激活了引起肌球蛋白氫鏈磷酸化的關(guān)鍵酶,導(dǎo)致肌球蛋白氫鏈磷酸化水平顯著提高。因此,臨床常用鈣離子拮抗劑尼莫地平防治SAH后的CVS,其作用機(jī)制是通過(guò)阻斷細(xì)胞膜上的Ca2+通道或者受體,減少Ca2+內(nèi)流,從而抑制血管收縮。而法舒地爾作為一種新型的Rho激酶抑制劑,作用靶點(diǎn)更直接,能夠同時(shí)影響幾個(gè)誘發(fā)CVS的蛋白激酶的關(guān)鍵單位。①肌球蛋白氫鏈激酶:引起血管平滑肌收縮的最后的共同通路;②Rho激酶:抑制肌球蛋白磷酸激酶激活肌球蛋白氫鏈的去磷酸化過(guò)程;③蛋白激酶C:通過(guò)磷酸化激活血管平滑肌收縮,同時(shí)使自由基增多。法舒地爾不僅能拮抗多種酶誘導(dǎo)的磷酸化過(guò)程,抑制SAH后的CVS,還能選擇性地增加腦和冠脈血流量,改善CVS引起的腦缺血癥狀[9]。
本研究結(jié)果提示,對(duì)于SAH引起的CVS治療,法舒地爾比尼莫地平的效果更好,且治療過(guò)程中患者血壓無(wú)明顯下降。此外,法舒地爾引起的不良反應(yīng)較少,且表現(xiàn)輕微。綜上所述,法舒地爾防治SAH引起的CVS療效確切,副作用小,值得推廣應(yīng)用。
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