建立頭孢克肟緩釋片釋放度測(cè)定方法，評(píng)價(jià)其體外釋藥行為。方法 用紫外分光光度法和釋放度試驗(yàn)，考察頭孢克肟緩釋片在不同釋放介質(zhì)中不同釋放時(shí)間的累積釋放度。結(jié)果 頭孢克肟在288 nm處有最大吸收，在1.5～37.5 μg/mL范圍內(nèi)與吸收度呈良好的線性關(guān)系：A=0.0457ρ-0.0037,r=0.9999。頭孢克肟緩釋片在水、胃、腸液中1～16 h的體外釋藥行為理想，符合零級(jí)方程釋藥模型。結(jié)論 本法簡便、快速，適用于頭孢克肟緩釋片的質(zhì)量控制。

　　《藥學(xué)學(xué)報(bào)》創(chuàng)刊于1953年7月，是中國自然科學(xué)核心期刊、中文核心期刊，其前身是我國歷史最悠久的學(xué)術(shù)期刊《中華藥學(xué)雜志》(1936年創(chuàng)刊)。本刊為報(bào)道我國藥學(xué)科研成果、促進(jìn)國內(nèi)外學(xué)術(shù)交流的綜合性學(xué)術(shù)刊物，國內(nèi)外公開發(fā)行。

　　頭孢克肟(cefixime)為口服第三代頭孢類抗生素，具有廣譜、高效、體內(nèi)分布廣、組織穿透性強(qiáng)、對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)[1]。目前，已有片劑、膠囊劑、顆粒劑、分散片等多種劑型應(yīng)用于臨床，其療效確切，受到了醫(yī)藥研究者的廣泛關(guān)注。為減少該藥的日服用次數(shù)，提高患者的順應(yīng)性，我們研究開發(fā)其緩釋片劑，以彌補(bǔ)該劑型的市場(chǎng)空白。本文報(bào)道采用紫外分光光度法考察其體外釋放度，并評(píng)價(jià)其釋藥行為，為該新藥的研究開發(fā)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供依據(jù)。

　　1 儀器與試藥

　　UV―1700紫外分光光度計(jì)(島津)，BP211D電子天平 (Sartorius)，ZRS―8G智能溶出試驗(yàn)儀(天津大學(xué)無線電廠)。頭孢克肟原料及對(duì)照品由廣州白云山制藥股份有限公司提供，頭孢克肟緩釋片(本所研制，批號(hào)20050901、20050902、20050903)，其他試劑為分析純，水為二次蒸餾水。

　　2 方法與結(jié)果

　　2.1 測(cè)定波長的選擇

　　精密稱取經(jīng)105 ℃干燥至恒重的頭孢克肟對(duì)照品適量，用人工腸液配制成2016 μg/mL的溶液，準(zhǔn)確移取10 mL 2份,一份置100 mL容量瓶中用人工腸液定容至刻度，作為對(duì)照品溶液;另一份加入按處方量的各種輔料，超聲溶解，用人工腸液定容至100 mL，作為供試品溶液;另按處方配制除去頭孢克肟的陰性對(duì)照液。分別取以上溶液5 mL用045 μm微孔濾膜過濾，在190～500 nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果對(duì)照品液和供試品溶液在288 nm處有最大吸收峰，輔料在該波長處無干擾，結(jié)果見圖1。

　　2.2 線性范圍考察

　　精密稱取經(jīng)105 ℃干燥至恒重的頭孢克肟對(duì)照品適量，用人工腸液配制成75 μg/mL的溶液。準(zhǔn)確移取1、3、5、10、15、20、25 mL置50 mL容量瓶中，用人工腸液定容后搖勻，用0.45 μm微孔濾膜濾過，在288 nm處測(cè)定紫外吸收，用吸光度(A)對(duì)濃度(ρ)回歸，得回歸方程：A=0.0457ρ-0.0037,r=09999，結(jié)果表明藥物質(zhì)量濃度在1.5～37.5 μg/mL范圍內(nèi)與吸收度線性關(guān)系良好。

　　2.3 精密度試驗(yàn)

　　取頭孢克肟對(duì)照品溶液(20.16 μg/mL)10 mL，用0.45 μm微孔濾膜濾過，在288 nm處重復(fù)取樣6次測(cè)定吸光度，其日內(nèi)、日間RSD分別為0.12%、0.15%。

　　2.4 穩(wěn)定性試驗(yàn)

　　取頭孢克肟供試品溶液(20.16 μg/mL)10 mL，用0.45 μm微孔濾膜濾過，于0、1、2、4、8、12、16、20 h取樣，在288 nm處測(cè)定吸光度，其RSD為0.35%。

　　2.5 重復(fù)性試驗(yàn)

　　取同一批號(hào)的樣品6份，照“含量測(cè)定”項(xiàng)下方法測(cè)定頭孢克肟含量，其RSD為0.58%

　　2.6 回收率試驗(yàn)

　　準(zhǔn)確移取1.0、5.0、10.0 mL頭孢克肟對(duì)照品溶液(75 μg/mL)各3份,分別加入按處方量的各種輔料，超聲溶解，用人工腸液定容至25 mL，搖勻，用0.45 μm微孔濾膜濾過，分別在288 nm處測(cè)定吸收度，計(jì)算加樣回收率，結(jié)果見表1。

　　2.7 樣品含量測(cè)定

　　取頭孢克肟緩釋片10片，研細(xì)，取相當(dāng)于1片的細(xì)粉，加人工腸液約50 mL，超聲溶解，定容至100 mL，搖勻，取1 mL置100 mL容量瓶中，用人工腸液定容至刻度，搖勻，用0.45 μm微孔濾膜濾過，在288 nm處測(cè)定吸收度，按對(duì)照品比較法計(jì)算頭孢克肟的含量。取3批樣品進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見表2。表1 回收率測(cè)定結(jié)果(略)表2 含量測(cè)定結(jié)果(略)

　　3.1 分別取同一批號(hào)的頭孢克肟緩釋片(批號(hào)：20050902)6片，精密稱定片重。按照《中國藥典》2005年版二部附錄XD釋放度測(cè)定第一法 [2]：分別以水、人工胃液、人工腸液各900 mL為釋放介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100 r/min，溫度(37±1) ℃,轉(zhuǎn)籃進(jìn)入釋放池計(jì)時(shí)，于0、1、3、5、8、12、16、20 h取樣5 mL(同時(shí)補(bǔ)充相同溫度體積的溶劑)，用同種介質(zhì)稀釋定容至50 mL，用0.45 μm微孔濾膜過濾，分別在288 nm處測(cè)定吸收度，分別以其中一池的取樣液在190～500 nm波長范圍內(nèi)進(jìn)行紫外光譜掃描，結(jié)果見圖2。按對(duì)照品比較法計(jì)算頭孢克肟在不同釋放介質(zhì)中不同釋放時(shí)間的累積釋放度，其體外累積釋放曲線見圖3。

　　3.2 頭孢克肟緩釋片在水、人工胃液、人工腸液介質(zhì)中1～16 h累積釋放數(shù)據(jù)分別用零級(jí)、一級(jí)、Higuchi方程釋藥模型擬合[2]，結(jié)果見表3。表3 頭孢克肟緩釋片在不同介質(zhì)中的釋藥模型擬合方程(略)

　　由圖2、圖3結(jié)果和相關(guān)系數(shù)r值可知，頭孢克肟緩釋片在人工胃液中的釋放稍快，在水、人工腸液中的釋放稍慢，其在水、人工胃液、人工腸液介質(zhì)中1～16 h的體外釋藥行為理想，符合零級(jí)釋藥方程。

　　4 討 論

　　頭孢克肟緩釋片，口服，一日1次，一次1片，服用次數(shù)少，患者順應(yīng)性好。本研究根據(jù)頭孢克肟的溶解特性和吸收部位，除了選擇新鮮純化水作為釋放介質(zhì)外，還考察了其在人工胃液和人工腸液中的釋放行為，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其在人工胃液中的溶散、釋放稍快，在水、人工腸液中的溶散、釋放稍慢，在水、人工胃液、人工腸液釋放介質(zhì)中1～16 h的體外釋藥行較為理想，符合零級(jí)方程釋藥模型，為該緩釋片的開發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。但其生物利用度還有待進(jìn)一步的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。本法操作簡便、快捷，可用于頭孢克肟緩釋片的體外釋放度測(cè)定和含量測(cè)定。

　　參考文獻(xiàn):

　　[1]高晨,趙志剛,孫路路，等.頭孢克肟片的人體生物等效性研究[J].華西藥學(xué)雜志,2005,20(1):39.

　　[2]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：二部[S].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005:附錄74.