小兒重癥手足口病多為腸道病毒71型(EV71)感染所致， 可引起神經(jīng)、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能障礙， 病情兇險(xiǎn)， 具有較高的致死、致殘率。為了探索有效治療小兒手足口病的方法， 本院2010年1月～2011年12月應(yīng)用米力農(nóng)、硝普鈉、機(jī)械通氣聯(lián)合治療38例重癥手足口病患兒， 取得較好的療效， 現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。

　　【摘要】 目的 研究米力農(nóng)、硝普鈉聯(lián)合機(jī)械通氣治療小兒重癥手足口病的臨床療效。方法 38例符合手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)的重癥患兒隨機(jī)分為兩組， 治療組19例， 對照組19例， 對照組給予常規(guī)治療， 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)、硝普鈉聯(lián)合機(jī)械通氣， 比較兩組治療效果。結(jié)果 治療組患兒心輸出量(CO)、射血分?jǐn)?shù)(EF)、左室內(nèi)徑縮短率(LVDFS)、心臟指數(shù)(CI)、每博輸出量(SV)值與對照組比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 米力農(nóng)、硝普鈉聯(lián)合機(jī)械通氣治療小兒重癥手足口病有較好的療效， 值得推廣應(yīng)用。

　　【關(guān)鍵詞】 藥學(xué)論文,小兒重癥手足口病,米力農(nóng),硝普鈉,機(jī)械通氣

　　1 資料與方法

　　1. 1 一般資料 全部病例皆是2010年1月～2011年12月本院收治的重癥手足口病患兒， 均符合手足口病診療指南(2010年版)手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。所選的重癥手足口病患兒例數(shù)為38例， 其中男22例， 女16例， 年齡4個(gè)月～1歲17例， 1～2歲8個(gè)月21例;體重7～10 kg 23例， 10～13 kg 15例。將38例患兒隨機(jī)分為兩組， 治療組19例， 對照組19例。兩組的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， 具有可比性。

　　1. 2 方法 對照組給予抗病毒、抗感染、降顱壓、保護(hù)重要臟器功能及常規(guī)強(qiáng)心、擴(kuò)血管治療。治療組在上述常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上采用米力農(nóng)、硝普鈉強(qiáng)心， 擴(kuò)血管， 并聯(lián)合機(jī)械通氣治療。其中硝普鈉(開封康諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)， 批號：1001023)0.2～3 μg/(min・kg)， 開始0.2 μg/(min・kg)， 以后每5 分鐘增加0.1～0.2 μg/kg， 直到產(chǎn)生療效。停藥亦逐漸進(jìn)行， 以防血壓反跳。米力農(nóng)(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)， 批號：091103)0.25～1μg /(min・kg)。機(jī)械通氣采用德國Drager Savina 重癥治療呼吸機(jī)， 給予正壓機(jī)械通氣， 呼吸機(jī)初調(diào)參數(shù)：吸入氧濃度80%～100%， PIP：20～30 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)， PEEP： 4～8 cm H2O， f：20～40次/min， 潮氣量：6～8 ml/kg。同時(shí)監(jiān)測呼吸、心率、心律、血氧飽和度。每15～30分鐘測量1次血壓， 使收縮壓維持在100～130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。每1～4小時(shí)檢測1次血糖。視情況使用降顱壓、降溫、鎮(zhèn)靜、止痙等對癥處理， 適當(dāng)控制液體入量， 酌情使用靜脈用丙種球蛋白。治療前及治療后60 min分別測量心功能指標(biāo)。

　　1. 3 觀察指標(biāo) 使用MicroMaxx超聲診斷儀(SonoSite USA)進(jìn)行心臟檢查， 測量并記錄患兒心臟的CO、EF、LVDFS、CI、SV值。

　　1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　比較治療組與對照組重癥手足口病患兒心臟功能的檢測指標(biāo)， 兩組患兒治療后， 治療組CO、EF、LVDFS、CI、SV值顯著高于對照組， 其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

　　3 討論

　　手足口病是兒童常見的主要由EV71引起的急性傳染病， 多發(fā)于3歲以下兒童， 可并發(fā)神經(jīng)、呼吸、循環(huán)系統(tǒng)功能障礙， 臨床進(jìn)展快， 死亡率高， 特別是心臟功能嚴(yán)重下降可導(dǎo)致患兒于短期內(nèi)死亡。心力衰竭是EV71感染患者快速死亡的關(guān)鍵因素[2]。

　　導(dǎo)致心肌收縮力降低和心臟功能損傷的原因是：①EV71病毒感染后， 破壞了交感神經(jīng)抑制中樞(腦干延髓腹部、中間部和尾部)， 導(dǎo)致交感神經(jīng)過于興奮， 兒茶酚胺大量釋放至循環(huán)系統(tǒng)， 血管嚴(yán)重收縮， 體循環(huán)阻力、血壓、心臟后負(fù)荷、肺毛細(xì)血管濾過壓升高， 心輸出量下降， 肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 血管通透性增加， 富含蛋白的血漿滲入肺間質(zhì)和肺泡， 導(dǎo)致肺水腫[3， 4]。②兒茶酚胺大量釋放至心肌細(xì)胞， 引起細(xì)胞內(nèi)鈣增加過多， 造成心肌微循環(huán)障礙， 局部缺血[5]。③位于心內(nèi)膜神經(jīng)末梢周圍的凝固性心肌細(xì)胞溶解、肌原纖維變性和心肌細(xì)胞凋亡是兒茶酚胺對心臟的直接毒性作用[2]。④兒茶酚胺增加引起神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂， 冠狀動脈痙攣， 影響心臟的傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌的復(fù)極， 造成心肌細(xì)胞的損害， 心臟收縮力下降， 左房壓、肺靜脈壓、肺毛細(xì)血管濾過壓升高， 肺泡壁損害， 加重肺水腫、肺出血， 液體量下降， 休克形成， 腦水腫加重， 腦疝發(fā)生， 危及生命。

　　綜上所述， 應(yīng)用有效擴(kuò)血管藥物治療對提高搶救成功率， 降低死亡率、致殘率具有重要作用。

　　磷酸二酯酶抑制劑米力農(nóng)可選擇性地抑制環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶， 使cAMP降解為5’-AMP的過程受阻， 細(xì)胞內(nèi)cAMP含量增加， 增強(qiáng)心肌收縮力， 增加左室最大壓力上升速度(dp/dt Max)。小劑量主要表現(xiàn)為正性肌力作用， 劑量加大， 血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP增多， 降低血管平滑肌張力， 導(dǎo)致血管擴(kuò)張， 降低外周阻力與左室舒張末期壓力， 減輕心臟前后負(fù)荷[6]。同時(shí)擴(kuò)張支氣管， 解除缺氧癥狀。

　　硝普鈉在體內(nèi)的半衰期為數(shù)分鐘， 可直接松弛小動脈和靜脈血管平滑肌， 降低外周阻力與心臟前、后負(fù)荷， 增加心排血量[6]， 為一種速效和短時(shí)間作用的血管擴(kuò)張劑， 對于治療心力衰竭、肺水腫效果甚佳。

　　心力衰竭肺水腫導(dǎo)致的缺氧危及生命時(shí)， 及時(shí)使用機(jī)械通氣， 是糾正缺氧必不可少的、最好的治療手段。肺水腫患兒呼吸淺速， 缺氧多為彌散障礙所致， 機(jī)械通氣可提高FiO2， 迅速改善缺氧， 阻斷缺氧所致的惡性循環(huán)[7]。可選用無創(chuàng)通氣或氣管插管， 呼吸機(jī)設(shè)置為高FiO2、低潮氣量、快呼吸頻率、短吸呼比。對于不耐受機(jī)械通氣治療的患兒， 及時(shí)鎮(zhèn)靜用藥以協(xié)調(diào)呼吸機(jī)， 防止缺氧、肺水腫、心臟負(fù)擔(dān)、心力衰竭加重， 降低死亡率。

　　綜上所述， 在常規(guī)用藥的同時(shí)應(yīng)用米力農(nóng)、硝普鈉聯(lián)合機(jī)械通氣， 對于治療小兒重癥手足口病心力衰竭有較好的療效。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 手足口病診療指南(2010年版). 國際呼吸雜志， 2010， 30(24)：1473-1475.

　　[2] Fu YC， Chi CS， Chiu YT， et al. Cardiac complications of enterovirus rhombencephalitis.Arch Dis Child， 2004， 89(4)：368-373.

　　[3] Sedy J， Zicha J， Kunes J， et al. Mechanisms of neurogenic pulmonary edema development. Physiol Res， 2008， 57(4)：499-506.

　　[4] Kao SJ， Yang FL， Hsu YH， et al. Mechanism of fulminant pulmonary edema caused by enterovirus 71. Clin Infect Dis， 2004， 38(12)： 1784-1788.