藥物是醫(yī)學(xué)發(fā)展中不可缺少的東西，醫(yī)學(xué)要進(jìn)行下去都是建立在藥物的基礎(chǔ)上的。針對(duì)各種藥物的性質(zhì)和副作用都有一些研究，兩種藥物在一起有時(shí)候也會(huì)相互影響。本文是一篇內(nèi)科醫(yī)生論文范文，主要論述了藥物相互作用及其影響因素的研究。

　　【摘要】藥物是指影響和調(diào)節(jié)機(jī)體的生理、病理和生化過程，用于預(yù)防、治療、診斷疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)。根據(jù)不同情況，制成相應(yīng)劑型，用于一定的醫(yī)療目的，和人的生命息息相關(guān)。隨著人類的發(fā)展，疾病也在不斷地變化，人生病后一般都會(huì)考慮服用相應(yīng)的藥物，但老人、兒童、婦女以及體弱多病的群體，往往同時(shí)服用至少兩種以上的藥物，普通人群用藥也存在同時(shí)服用兩種以上藥物的情形，這就涉及到藥物與藥物之間的相互作用(DDI)。藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況，考慮DDI的影響因素非常重要，本文主要從藥理學(xué)方面研究藥物的相互作用及其影響因素

　　【關(guān)鍵詞】藥物,相互作用,影響因素

　　藥物是用于預(yù)防、治療、診斷疾病和計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)，DDI是指幾種藥物同時(shí)或前后序貫應(yīng)用時(shí)藥物原有的理化性質(zhì)及藥代動(dòng)力學(xué)或藥效動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變，可使藥效加強(qiáng)或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應(yīng)有的毒副作用，甚至出現(xiàn)一些奇特的不良反應(yīng)，危害用藥者。藥效學(xué)相互作用結(jié)果包括無關(guān)、協(xié)同、相加和拮抗4種，藥動(dòng)學(xué)相互作用主要是藥物在吸收、分布、代謝和排泄方面的相互影響而引起。

　　臨床常見的DDI主要表現(xiàn)在藥動(dòng)學(xué)相互作用，即藥物在吸收、分布、代謝和排泄環(huán)節(jié)上的相互影響，其中代謝相互作用的DDI約占全部DDI的40%，代謝性相互作用主要與參與藥物代謝的酶有關(guān)，其中以細(xì)胞色素P450(CYP450)為主。絕大多數(shù)藥物在腸道或肝臟中經(jīng)過CYP450代謝，CYP450被抑制或被誘導(dǎo)是導(dǎo)致代謝性DDI的主要原因，其中酶抑制作用所致DDI的臨床意義遠(yuǎn)大于酶誘導(dǎo)作用，前者約占代謝性相互作用的70%，后者引起的DDI約占23%。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，人們開始對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究。肝臟通過藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)某些藥物具有主動(dòng)攝取和濃集的作用，藥物對(duì)這些轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制也是產(chǎn)生DDI的重要原因之一。水果蔬菜、草藥和其他食物中的一些成分如黃酮醇、香豆素類都能調(diào)節(jié)P-糖蛋白(P-gp)的活性，進(jìn)而影響DDI。

　　1.藥物相互作用的藥效學(xué)

　　一種藥物使另一種藥物的敏感性增強(qiáng)的現(xiàn)象和副作用的相加，屬藥效學(xué)范疇。地高辛是老年人最常用藥物中治療窗窄的藥物之一，當(dāng)?shù)馗咝僚c呋噻米聯(lián)用時(shí)，呋噻米造成的低鉀極易使地高辛中毒。由于使用地高辛的患者中，有部分人群是經(jīng)腸道代謝失活，若同服抗菌藥限制了地高辛的代謝，也會(huì)出現(xiàn)地高辛中毒。另外，阿司匹林、ACEI類也使地高辛的作用增加，發(fā)生中毒的危險(xiǎn)。阿片類藥物與丙泊酚復(fù)合應(yīng)用可降低患兒意識(shí)消失所需的丙泊酚效應(yīng)室質(zhì)量濃度，協(xié)同性增強(qiáng)丙泊酚的鎮(zhèn)靜作用，丙泊酚常與阿片類藥物復(fù)合應(yīng)用于全憑靜脈麻醉。多數(shù)研究表明，阿片類藥物與丙泊酚聯(lián)合應(yīng)用對(duì)鎮(zhèn)靜效應(yīng)表現(xiàn)為協(xié)同作用。藥物可使同一受體或有關(guān)部位的不同受體彼此對(duì)抗而發(fā)生DDI，包括競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，如：阿托品與膽堿能藥合用;生理性拮抗，如：抗膽堿酯酶藥與非除極化神經(jīng)肌肉阻斷藥合用。

　　2.藥物相互作用的藥動(dòng)學(xué)

　　抗生素能影響綠原酸在胃腸道的吸收。另有報(bào)道，同時(shí)靜脈給予雙黃連與抗生素時(shí)，綠原酸 (雙黃連中的有效成分之一)與抗生素的排泄會(huì)減少，其機(jī)制可能與競(jìng)爭(zhēng)排泄通道有關(guān);綠原酸還可抑制鐵離子及食物性非血紅素鐵的吸收，促進(jìn)鋁離子的吸收;非洛地平為選擇性鈣離子拮抗藥，索拉非尼是一種多靶點(diǎn)的酪氨酸激酶抑制劑，主要治療晚期腎癌、肝癌，兩者合用時(shí)，可引起索拉非尼的血藥濃度升高3倍，同時(shí)發(fā)生3級(jí)厭食癥;氯吡格雷和質(zhì)子泵抑制劑可產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制;大環(huán)內(nèi)酯類經(jīng)CYP3A4代謝，代謝物與P450酶分子中血紅蛋白的亞鐵形成復(fù)合物使酶失活;西咪替丁可同時(shí)抑制多種CYP450亞型。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶作為一個(gè)超級(jí)結(jié)合酶，參與了大量藥物的代謝，不少藥物在上市后由于該酶的抑制性相互作用產(chǎn)生了很多嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　3.藥物相互作用的其他影響因素

　　除了藥物方面的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)對(duì)DDI的影響外，機(jī)體方面的因素也是導(dǎo)致DDI的重要因素。人體的生理因素及病理因素：年齡、性別、體重、營(yíng)養(yǎng)狀況、心理因素、個(gè)體差異及病理狀態(tài)等，對(duì)藥物的藥效學(xué)及藥動(dòng)學(xué)均可產(chǎn)生影響。如果機(jī)體對(duì)藥物的敏感性增加或藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的改變，使藥物的血藥濃度上升，均可使藥物在正常用法用量下出現(xiàn)一定的藥理作用。有關(guān)研究表明年齡與DDI發(fā)生呈正相關(guān)，患者住院時(shí)間與DDI事件發(fā)生顯著相關(guān)。年齡大于50歲的患者，住院時(shí)間大于7天時(shí)，易發(fā)生DDI。藥物的使用隨著年齡的增加而增多，原因?yàn)槎喾N慢性疾病隨著年齡增長(zhǎng)而增多，這就大大增加了DDI發(fā)生的概率。另外，患者并發(fā)疾病越多，服用的藥物數(shù)量將會(huì)越多，DDI發(fā)生的概率就會(huì)增大。

　　DDI主要是指藥物和藥物之間的相互作用，但也包括與茶、煙、酒和食物之間的相互作用。食物對(duì)藥物吸收的影響包括以下幾個(gè)方面：①茶中的咖啡因和茶堿可使中樞抑制藥的作用下降，其中的鞣酸能與多種金屬離子、苷類和生物堿等結(jié)合產(chǎn)生沉淀而影響它們的吸收。食物中多價(jià)金屬離子容易和部分抗菌藥物(四環(huán)素類、喹諾酮類等)發(fā)生螯合，影響藥物的吸收和療效;②食物的組分對(duì)DDI的作用，如高脂肪飲食能提高脂溶性藥物的溶解度和生物利用度，促進(jìn)膽汁分泌，增加藥物吸收，而高纖維素飲食中的纖維素與藥物結(jié)合可降低某些藥物的吸收;③食物還可通過抑制有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽減少藥物的吸收。現(xiàn)在普遍認(rèn)為多酚類物質(zhì)如酚酸類(阿魏酸、二羥肉桂酸)、黃酮類、二苯乙烯類和木脂素類有益于人類健康。④食物中的成分影響機(jī)體的生理過程，導(dǎo)致胃液 pH 值、尿液 pH 值、膽汁分泌和胃腸蠕動(dòng)等方面的改變，進(jìn)而影響藥物的吸收。在多數(shù)情況下，食物可以減少藥物的吸收，但有時(shí)食物也可以延緩藥物的吸收，而吸收總量不變。

　　4.小結(jié)

　　DDI的影響因素復(fù)雜而多變，藥物治療的結(jié)果便存在不確定性。眾多的DDI類型，即使無懈可擊的治療方案，其結(jié)果也不一定理想。在影響治療結(jié)果的因素尚未完全搞清楚時(shí)，能達(dá)到用藥的相對(duì)合理性，更好的服務(wù)于臨床，才能更多地造福于人類。

　　參考文獻(xiàn)：

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