[摘要] 目的 對新水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片A樣和B樣進(jìn)行標(biāo)定和評價(jià)。 方法 分別采用籃法、槳法、小杯法對標(biāo)準(zhǔn)片進(jìn)行溶出度試驗(yàn)，以紫外分光光度法對水楊酸的濃度進(jìn)行測定。 結(jié)果 A樣與B樣的平均溶出度為26.81%、24.21%(籃法);28.95%、26.56%(槳法);22.50%、20.33%(小杯法)。A樣與B樣的RSD為1.1%、1.2%(籃法);1.3%、2.1%(槳法);3.7%、3.9%(小杯法)。 結(jié)論 兩種水楊酸片均可作為標(biāo)準(zhǔn)片使用。

　　[關(guān)鍵詞] 藥學(xué)論文發(fā)表,標(biāo)準(zhǔn)片,溶出度,評價(jià)

　　溶出度標(biāo)準(zhǔn)片是用來檢定溶出度儀是否良好和實(shí)驗(yàn)操作是否規(guī)范的依據(jù)，即在規(guī)定的條件下，測定標(biāo)準(zhǔn)片的溶出度，并與標(biāo)準(zhǔn)片說明書中規(guī)定的溶出范圍進(jìn)行比較，確定溶出儀的性能指標(biāo)是否符合藥典要求。水楊酸片屬于非崩解型標(biāo)準(zhǔn)片，一方面要求片子間的性能差異要小，另一方面又要求針對溶出條件的改變有一定的靈敏度，從而真正達(dá)到校正的目的。本文將中國食品藥品檢定研究院提供的水楊酸溶出度校正A樣和B樣分別采用籃法、槳法、小杯法測定，并改變了部分溶出條件，對其進(jìn)行再次測定，從而達(dá)到了標(biāo)定和評價(jià)的目的。

　　1 儀器與樣品

　　1.1 儀器

　　溶出儀：天津大學(xué)無線電廠ZRS-8G智能溶出試驗(yàn)儀，紫外分光光度計(jì)：美國PE公司Lambda35UV/VIS分光光度計(jì)，天平：瑞士Mettler Toledo公司XS205電子天平，針筒式微孔濾膜過濾器(水系0.8 μm)[1]。

　　1.2 樣品

　　水楊酸溶出度標(biāo)準(zhǔn)片(批號100103-200610，規(guī)格300 mg)，水楊酸對照品(批號：100106-200404，含量100%)，水楊酸溶出度校正A樣(規(guī)格300 mg)，水楊酸溶出度校正B樣(規(guī)格300 mg)均由中國食品藥品檢定研究院提供。

　　2 方法與結(jié)果

　　2.1 溶出方法

　　2.1.1 籃法，槳法 溶劑：磷酸鹽緩沖液(pH=7.4，取磷酸二氫鉀6.80 g，加氫氧化鈉1.58 g，先用盡量少的水溶解，加煮沸并冷卻至約41℃的水稀釋至1000 ml，即得)，體積900 ml，溫度(37.0±0.5)℃，取樣時(shí)間30 min，轉(zhuǎn)速100 r/min。對照品溶液：對照品20 mg，置250 ml量瓶中，加溶出介質(zhì)適量溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度即得;供試品溶液：用吹風(fēng)機(jī)小心除去片子表面的粉塵，選取6片稱重后置于干燥轉(zhuǎn)籃或同時(shí)投入6個(gè)杯中(槳法)，1片→900 ml，濾過，精密量取續(xù)濾液10 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻即得[2]。

　　2.1.2 小杯法 溶劑同上，體積250 ml[3]，溫度(37.0±0.5)℃，轉(zhuǎn)速75 r/min。對照品溶液：配制同上。供試品溶液：用吹風(fēng)機(jī)小心除去片子表面的粉塵，選取6片稱重后同時(shí)投入6個(gè)杯中，1片→250 ml，濾過，精密量取續(xù)濾液5 ml，置50 ml量瓶中，用溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻即得。

　　2.2 測定及計(jì)算方法

　　采用1.0 cm的吸收池，在296 nm的波長處測定吸光度[4]。

　　A供為供試品溶液的吸光度[5]。F為兩份對照品溶液的平均響應(yīng)因子：

　　2.3 校正結(jié)果

　　市售標(biāo)準(zhǔn)片在籃法、槳法、小杯法的規(guī)定溶出度分別為25%～30%、25%～32%、18%～26%;規(guī)定RSD為<5%、<7%、<8%。測定結(jié)果(表1)的RSD遠(yuǎn)小于規(guī)定限度值，溶出度均值也落在規(guī)定范圍的中值附近，表明該儀器狀態(tài)良好，能夠通過市售標(biāo)準(zhǔn)片的校正實(shí)驗(yàn)。

　　2.4 樣品測定

　　A樣和B樣的RSD與市售標(biāo)準(zhǔn)片相差不大，但3種溶出方法中的B樣溶出度均值比A樣和市售片均小2%左右(表2、表3)。

　　2.5 耐用性試驗(yàn)

　　2.5.1 改變轉(zhuǎn)速 轉(zhuǎn)速均下降4%后[7]，測得結(jié)果見表4、表5。與表2、表3比較，表4、表5中，轉(zhuǎn)速下降后，A樣和B樣的溶出度均值基本沒有變化，A樣的籃法和槳法以及B樣的籃法的RSD值均增大了1倍左右，而兩者的小杯法的RSD值均略有下降。

　　2.5.2 溫度的變化 將水浴溫度都提高0.5℃后[8]，測得結(jié)果見表6、表7。與表2、表3相比，表6、表7中，水溫升高后，除B樣的籃法RSD值增大了1倍左右外，A樣和B樣的溶出度均值及其他RSD值基本沒有變化。

　　2.5.3 取樣時(shí)間的差別 取樣時(shí)間均改為32 min[9]，測得溶出結(jié)果見表8、表9。與表2、表3相比，由表9、表10可知，取樣時(shí)間滯后2 min，A樣和B樣的各種方法項(xiàng)下的溶出度均值均增大，其中A樣的籃法增加顯著，達(dá)到了3%左右;而兩者的RSD值除B樣槳法降低一半外，其余均無變化。

　　3 討論

　　溶出介質(zhì)雖已經(jīng)過脫氣處理[10]，但仍會有少許氣泡附著在標(biāo)準(zhǔn)片周圍，通過校正試驗(yàn)2.3的結(jié)果可知3種溶出方法的儀器狀態(tài)良好，實(shí)驗(yàn)人員操作得當(dāng)，少許氣泡的存在并不影響實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確度[11]，實(shí)驗(yàn)條件滿足對新水楊酸標(biāo)準(zhǔn)片的協(xié)作標(biāo)定和質(zhì)量評價(jià)。

　　樣品測定過程中，B樣較A樣溶出度普遍偏低2%左右，這與制片的工藝有關(guān)[12];兩者的校正能力強(qiáng)弱有待進(jìn)一步比較和考察。

　　根據(jù)中國藥典2010年二部的相關(guān)規(guī)定[13]，轉(zhuǎn)速的誤差應(yīng)在±4%;溫度的誤差應(yīng)在±0.5℃。因此改變?nèi)艹鰲l件如2.5項(xiàng)下：當(dāng)轉(zhuǎn)速均下降4%以及水浴溫度升高0.5℃時(shí)，A樣與B樣的3種溶出方法的溶出度約下降1%和上升1%左右，可忽略不計(jì);轉(zhuǎn)速下降4%后，A樣的籃法和槳法以及B樣的籃法的RSD值均增大了1倍左右，而小杯法的RSD值較正常情況下偏小，可見轉(zhuǎn)速對新標(biāo)準(zhǔn)片的影響較大，在小杯法中轉(zhuǎn)速下降掩蓋了標(biāo)準(zhǔn)片之間的差異，可能會給校正帶來一定的誤差;水溫升高后，除B樣的籃法RSD值增大了1倍左右外，A樣和B樣的溶出度均值及其他RSD值基本沒有變化，與轉(zhuǎn)速的影響相比，水溫在規(guī)定范圍內(nèi)變化的影響不大;當(dāng)取樣時(shí)間滯后2 min后，A樣溶出度的籃法增加3%左右，槳法增加1%左右，小杯法增加2%左右;B樣溶出度的籃法增加1%左右，槳法增加2%左右，小杯法增加1%左右，由比較可知，A樣較B樣對取樣時(shí)間的敏感度強(qiáng)。 　　4 小結(jié)

　　溶出度標(biāo)準(zhǔn)片由于本身的非均勻性和不穩(wěn)定性，在對儀器的校正時(shí)存在一定的困難，這也是研發(fā)者一直在對標(biāo)準(zhǔn)片改進(jìn)的原因所在，但就目前國內(nèi)外的溶出度水平而言，用標(biāo)準(zhǔn)片對儀器進(jìn)行必要的校正試驗(yàn)仍將是一種必不可少的實(shí)驗(yàn)方法，兩種新標(biāo)準(zhǔn)片質(zhì)量相近，均可作為標(biāo)準(zhǔn)片使用。

　　[參考文獻(xiàn)]

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