摘　要：代謝組學是近年來新興學科，它通過對代謝的終端產物進行多元化綜合分析，從整體上展示生物體內在的變化狀態。中醫的“證”是通過四診信息，來反映機體對體內外各種環境變化和致病因素的一種功能狀態。兩者都具有整體性，綜合分析等特點，在本質上具有相似性，代謝組學技術的應用為中醫證候質的研究方面提供了很好的手段。

　　關鍵詞：代謝組學,中醫證候,醫學論文發表

　　代謝組學是通過考察生物體系在受到外界刺激后對其體液(血液、尿液、淋巴液等)以及組織的代謝產物的組成變化或其隨時間的變化，來研究生物體系的代謝途徑的一種技術。醫學論文發表《醫學新知》是由國家新聞出版總署批準，中國農工民主黨湖北省委員會主管，武漢大學中南醫院和中國農工民主黨湖北省委醫藥衛生工作委員會主辦的綜合性醫學學術期刊;創辦于1984年，雙月刊，規格為國際通用的大16開本，國內刊號CN 42-1220/R ，國際刊號ISSN 1004-5511，郵發代號38-339，雙月28日出版， 單價8.00，全年價48.00。以廣大醫學信息學及臨床醫學工作者為主要讀者對象。

　　1 代謝組學的基本概況

　　代謝組學是國際上近年來繼基因組學、轉錄組學和蛋白質組學之后迅速發展起來的新興研究領域。1999年英國帝國理工學院的Jeremy Nicholson等在核磁共振(NMR)分析的基礎上提出了代謝組學的概念 。隨著學科進一步的發展以及對代謝多層次多方面的深入研究，目前國內學者將代謝組學理解為：代謝組學是關于生物體內源性代謝物質的整體及其變化規律的科學。

　　代謝組學的分析目標是對生物體系中盡可能多的內源性代謝組分進行無偏差的定性定量測定，整個分析過程應盡量保留生物樣品中代謝物的整體信息。完整的代謝組學流程包括樣品的采集、預處理、數據的采集和數據的分析及解釋。 對于代謝組的分析技術主要包括核磁共振波譜、質譜、色譜、紅外光譜等。 迄今為止，在代謝組學的研究中最常見的分析工具是NMR。特別是1H-NMR，能夠實現對樣品的非破壞性、非選擇性分析，滿足了代謝組學中對盡可能多的化合物進行檢測的目標。

　　2 代謝組學與中醫證候研究

　　中醫的“證”是辨證論治的起點和核心，本質的含義是指在疾病的發生、發展過程中,一組具有內在聯系的、能夠反映疾病過程在某一階段的病理病機，是機體對體內外各種環境變化和致病因素作出反應的一種功能狀態。如何從整體狀態上來系統把握“證候”的病理生理學改變，一直以來都是困擾著中醫證候質的研究，代謝組學的出現為中醫證候實質的研究提供了可能。兩者均是從機體的整體變化的角度進行分析。代謝組學屬于全局系統生物學研究方法，這種思想與傳統中醫藥強調人與社會環境的整體觀，辨證施治等思想是十分吻合。代謝組學改變了單一標記物檢驗的傳統思路，以一組代謝物群體作為標記物來診斷疾病，使得“證”的研究可以和系統生物學方法相結合，證候客觀化研究得到了方法學上的支持。代謝組學高通量、高靈敏性的檢測及分析方法特，為從代謝網絡變化的角度探究區分證型提供了方法學與技術支持 。

　　不同的中醫證候，其代謝產物譜存在著顯著的差異。在代謝組學的研究中，通過檢測不同時間患者體液中的所有代謝產物，將能夠確定不同的證所對應的代謝物的特征模式，使證得到客觀、定量的描述，從而促進中醫證候實質的研究 。

　　3 已開展的中醫證候研究

　　采用1HNM結合主成分分析方法研究高血壓病肝陽上亢證患者和健康志愿者的血液成分譜差異。研究發現與健康志愿者作比較，高血壓病肝陽上亢組患者機體相關代謝發生顯著變化，體內部分氨基酸代謝和葡萄糖代謝明顯異于健康志愿者，為理解高血壓病肝陽上亢證的證侯本質和診斷該類病證提供了科學依據。對18例健康人、18例冠心病心絞痛血瘀證患者(6例氣滯血瘀證、6例心血瘀阻證、6例氣虛血瘀證)的血漿樣本進行氫核磁共振檢測。 通過偏最小二乘判別分析方法研究各組之間的血漿代謝產物譜差異。結果為各組血漿1H NMR譜的PLS-DA結果顯示，心絞痛血瘀證患者與健康人相比有顯著性差異。氣虛血瘀證組與其他兩個血瘀證組差別較大，而氣滯血瘀證與心血瘀阻證差別不明顯。實驗表明代謝組學方法對于研究冠心病心絞痛中醫證候具有重要價值。

　　用NMR波譜儀對肝氣郁結證大鼠尿液檢測，探討肝氣郁結證對大鼠體內尿液小分子內源性代謝物的影響，從整體的角度來闡述肝氣郁結證的生物學本質。結果顯示模型組大鼠尿液馬尿酸、α-酮戊二酸等化合物的含量降低，肌酸酐、丙酮等譜峰相對積分面積明顯增高，在尿液中的含量顯著升高。從而初步得到肝氣郁結證模型組與正常組大鼠的的代謝表型與差異性代謝物，闡述肝氣郁結證的生物學本質。簡維雄等運用GC-MS法對32只大鼠(模型組、空白組、養心通脈方組、假手術組)進行血漿代謝組學研究。結果顯示模型組全血黏度、血漿黏度指標高于其余3組,具有顯著性差異;大鼠血漿樣品散點圖顯示模型組與空白組、養心通脈方組、假手術組完全分離。養心通脈方干預后代謝物含量、血液流變學指標均不同程度的回調。研究表明,心血瘀阻證大鼠血漿代謝產物的模式變化與反映“血瘀”病理的血液流變學指標的改變具有一致性，提示發生改變的乳酸、丙氨酸等8種代謝物有可能作為心血瘀阻證代謝性生物標志物，將有助于徹底揭示心血瘀阻證候的本質。

　　結語

　　代謝組學之父 Nicholson教授認為用代謝組學的方法來對比分析服用中藥、采用中醫療法前后人的體液所存在的不同，證實中國傳統中醫中藥的療效，已成為系統生物學研究中醫藥的重要手段，并有可能成為中國傳統醫學走向國際化的通用語言。代謝組學與有著幾千年歷史的中醫學在許多方面有相近的屬性，如果代謝組學運用得當，可以挖掘中醫學的內在規律，特別是對中醫證候本質的研究將會更加客觀化、標準化，使中醫學得到真正的發展和繼承。